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सुरक्षित और समृद्ध विधि \ V / _

MacKenzieAug 10, 2020, 8:27:51 PM
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COVID -19 के रोकथाम और उपचार में व्यावहारिक तरीकों के विकास के लिए SARS-CoV-2 के जीवनचक्र का महत्वपूर्ण विश्लेषण

SARS-CoV-2 वायरस, जो COVID-19 का कारण बनता है, शरीर और इसके कामकाज पर बहुआयामी प्रभावों को प्रदर्शित करता है। लक्षणों और रोगी परिणामों के तेजी से अनुसंधान और विश्लेषण अब प्रकाश में ला रहे हैं कि यह जीवनचक्र कैसे काम करता है, संभावित मार्कर जो कि गंभीर परिणामों वाले रोगियों में प्राथमिक प्राथमिक कोमोबिडिटी के लिए सामान्य रूप से कमियों के साथ निकट संबंध रखते हैं, और बदले में प्रत्येक चरण में संक्रमण के लिए व्यावहारिक दृष्टिकोण रखते हैं।

संभावित उपचारों के बारे में साक्ष्य आधारित समझ।

SARS-CoV 2 पर किए गए अध्ययनों के शुरुआती संकेत, पिछले प्रकोपों में अनुसंधान के दशकों से स्थापित मौजूदा अनुभवजन्य निष्कर्षों के संयोजन में और इन विट्रो में और विवो दोनों में अध्ययन ने किमोप्रोफिलैक्सिस के लिए एक व्यावहारिक दृष्टिकोण और प्रारंभिक पोस्ट एक्सपोज़र उपचार को प्रभावी ढंग से क्षमता को सीमित करने के लिए सूचित किया। वायरस संक्रमित करने के साथ ही संचरण को भी बाधित करता है।

इस पद्धति का अनुसरण करते हुए, जनसंख्या अभी भी वायरस के संपर्क में होगी, इस प्रकार उस गति को बढ़ावा देना जिस पर आबादी में झुंड के टीकाकरण के स्तर तक पहुंचा जा सकता है। वायरस से 'सुरक्षित' संपर्क की सुविधा प्रदान करने के लिए प्रभावी रूप से गंभीर संक्रमण, प्रतिकृति, रीपैकेजिंग और ट्रांसमिशन की क्षमता को सीमित करते हुए, एक थैरेपी का एक सेट पेश किया जाना चाहिए जो सस्ती, व्यापक रूप से उपलब्ध हो और एक विस्तृत आबादी में सहिष्णुता का स्वीकार्य स्तर सेट हो। ।

S & P प्रोटोकॉल \ V / _

चरण 1 - जोखिम और संक्रमण का जोखिम

कोरोनाविरस (CoV) छा जाते हैं, प्लस-स्ट्रैंड आरएनए वायरस परिवार से संबंधित हैं

निडोविरालेस के क्रम में कोरोनोवायरस परिवार। SARS-CoV-2 में कोरोनावायरस परिवार के साथ कई सामान्य विशेषताएं हैं, इस प्रकार सामान्य अंतर्निहित तंत्र हैं।

मेजबान सेल में वायरस कणों के कोरोनावायरस वितरण को वायरल एंडोसोम बनाने के लिए एक क्लैथ्रिन-मध्यस्थता एंडोसाइटोसिस के बाद सेलुलर रिसेप्टर्स को वायरस के बंधन की आवश्यकता होती है। इस प्रक्रिया की मध्यस्थता एक वायरल सतह ग्लाइकोप्रोटीन द्वारा की गई स्पाइक, एस प्रोटीन की एक होमोट्रीमर है, जो टाइप I अभिन्न झिल्ली रिसेप्टर एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम -2 (ACE2) से जुड़ी है। ये रिसेप्टर्स उच्च स्तर पर I और II वायुकोशीय कोशिकाओं के फेफड़ों में व्यक्त किए जाते हैं, लेकिन हृदय, गुर्दे, आंतों और श्वसन पथ के बाकी हिस्सों में भी पाए जाते हैं।

स्टेज 1 - प्री-इंफेक्शन प्रोफाइलेक्सिस

महामारी के तेजी से फैलने के साथ, दुनिया की आबादी के विशाल हिस्सों में जोखिम का खतरा है, उच्च सीमा जैसे कि फ्रंटलाइन हेल्थकेयर कार्यकर्ताओं, बुजुर्गों, लोगों और पहले से मौजूद स्थितियों और विटामिन की कमी के साथ संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं।

इस आबादी को संक्रमण से प्रभावी ढंग से ढालने के लिए, स्वास्थ्य के वर्तमान स्तर और संक्रमण के लिए संबंधित संवेदनशीलता के अनुसार कई उपाय किए जाने चाहिए। यह प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करने के लिए विटामिन के सेवन के अनुकूलन की आवश्यकता है:

संक्रमण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में सुधार करने की क्षमता में विटामिन सी अच्छी तरह से प्रलेखित है। विटामिन सी फागोसाइट्स, टी लिम्फोसाइटों के परिवर्तन और इंटरफेरॉन के उत्पादन को प्रभावित करता है। विशेष रूप से, विटामिन सी कोरोनोवायरस के कारण होने वाले संक्रमण के लिए चिकन भ्रूण ट्रेचियल अंग संस्कृतियों के प्रतिरोध को बढ़ाता है।

ऐसे कई तंत्र हैं जिनके द्वारा प्रतिरक्षा रक्षा के लिए विटामिन डी गतिविधि महत्वपूर्ण है: विटामिन डी तंग जंक्शनों को बनाए रखने के लिए कार्य करता है, रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स (यानी, कैथेलिसिडिन और डिफेंसिन) के प्रभाव को बढ़ावा देता है, और भड़काऊ प्रतिक्रिया को मध्यम करता है।

वायरस से संक्रमित लोगों में सह-रुग्णता की दर (10x <20ng / ml) के लिए विटामिन डी की कमी का तेजी से नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। विटामिन डी की कमी के जोखिम को दुनिया भर के आदेशों में विस्तारित in आश्रय ’द्वारा बढ़ा दिया गया है।

बाधा वायरल मेम्ब्रेन फ्यूजन एंड एन्डोसाइटोसिस - एचसीक्यू

"एक प्रभाव दिखाने के लिए जिसे आपको वास्तव में जल्दी इलाज करना है, मैं किसी भी दवा को नहीं जानता जो संक्रमण में देर से काम करती है।" एक्सपोज़र से पहले एक दवा देना जितना जल्दी हो जाता है। - मैथ्यू फ्रीमैन, यूनिवर्सिटी ऑफ मैरीलैंड स्कूल ऑफ मेडिसिन के वायरोलॉजिस्ट।

SARS-CoV सहित कई वायरस, कोशिका झिल्ली को भंग करने के लिए एंडोसोम को अम्लीकृत करते हैं, अपनी आनुवंशिक सामग्री को छोड़ते हैं और प्रतिकृति शुरू करते हैं। एक कमजोर आधार का उपयोग करके सेल की दीवारों के एंडोसोमल पीएच को ऊपर उठाना जैसे हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन को प्रोफिलैक्टिक रूप से SARS-CoV-2 के ग्लाइकोसिलेशन के साथ हस्तक्षेप करने के लिए दिखाया गया है, जो कि SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन की क्षमता को एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 में प्लगिंग की क्षमता को सीमित करता है। या ACE2 रिसेप्टर्स।

ग्लाइकोप्रोटीन और गैंग्लियोसाइड्स से जुड़े सियालिक एसिड का उपयोग कई वायरस सेल प्रवेश के लिए रिसेप्टर के रूप में भी करते हैं। एचसीक्यू सियालिक एसिड से बंध कर क्विनोन रिडक्टेस -2 को रोकता है, जो इन रिसेप्टर्स के माध्यम से प्रवेश करने से अपने स्पाइक प्रोटीन को रोकने में मदद करता है जिससे संक्रमण के खिलाफ अतिरिक्त सुरक्षा की पेशकश की जाती है।

डब्लूएचओ द्वारा हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन की सुरक्षा को नोट किया गया है, जिसमें कहा गया है कि पिछले कुछ दशकों में दुनिया भर में करोड़ों की खुराक दी गई है। प्रोफिलैक्सिस के लिए कम खुराक की आवश्यकता होती है जो लगभग सभी मामलों में प्रतिकूल दुष्प्रभावों की संभावना को प्रभावी ढंग से नकारती है।

कम खुराक एचसीक्यू प्रोफिलैक्सिस की प्रभावशीलता की आगे की पुष्टि इटली में की गई है। SIR ने संक्रमण पर आंकड़े एकत्र करने के लिए पूरे इटली में 1,200 रुमेटोलॉजिस्टों से पूछताछ की। 65,000 क्रॉनिक रोगियों (ल्यूपस और रुमैटॉइड आर्थराइटिस) के दर्शकों में से, जो व्यवस्थित रूप से Plaquenil / hydroxychloroquine लेते हैं, केवल 20 रोगियों ने वायरस के लिए सकारात्मक परीक्षण किया। अब तक जुटाए गए आंकड़ों के मुताबिक किसी की मौत नहीं हुई है।

स्टेज 2 - ऊष्मायन और वायरल प्रतिकृति

एक बार लाइसोसोम के साथ वायरस का संलयन आंतरिक रूप से कम एंडोसोमल और लाइसोसोमल पीएच पर निर्भर करता है। कैथीप्सिन बी और एल गतिविधि एक उन्नत एंडोसोमल पीएच द्वारा बाधित होती है। साइटोप्लाज्म में वायरल प्रवेश इसी तरह एक अम्लीय एंडोसोमल पीएच पर निर्भर है।

एक बार साइटोसोल में जारी होने के बाद, वायरस वायरल प्रतिकृति को चलाने के लिए एक वायरल आरएनए-निर्भर आरएनए-पोलीमरेज़ (यानी रेप्लिकेज़) का उपयोग करता है, एक्सोसाइटोसिस के लिए विषाणु पैदा करता है, और इस तरह पड़ोसी कोशिकाओं के संक्रमण और नए रिप्लेस्ड वायरल कोशिकाओं को अन्य में संचारित करता है। लोग। एक वायरल नामक एक व्यक्तिगत वायरल कण एक सेल के अंदर एक बार लगभग एक लाख नए वायरल का उत्पादन करने में सक्षम है। अध्ययनों से पता चला है कि यह पूर्व-लक्षण प्रतिकृति चरण वायरल शेडिंग के उच्चतम स्तर को प्रदर्शित करता है जिससे मेजबान अन्य लोगों को संक्रमित करने की सबसे अधिक संभावना है।

स्पर्शोन्मुख व्यक्तियों के स्कैन में दिखाई पल्मोनरी स्कारिंग, यह भविष्य के लिए एक अज्ञात विशेषता है।

स्टेज 2 - स्पर्शोन्मुख एंटीवायरल थेरेपी

यह देखते हुए कि वायरस एक इंट्रासेल्युलर परजीवी हैं जो वायरस की आनुवंशिक सामग्री को दोहराने के लिए सेलुलर प्रक्रियाओं का अपहरण करते हैं, यह आवश्यक है कि एंटीवायरल एजेंट कोशिकाओं में प्रवेश करने की क्षमता रखते हैं।

हाइड्रोफ्लोरोक्वीन, यहां तक कि रोगनिरोधी खुराक में, कोशिकाओं तक प्रवेश सहित पूरे मानव शरीर में वितरण की क्षमताओं तक पहुंचता है। ऐसा करने में, यह एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और गॉल्जी तंत्र जैसे प्रमुख संरचनाओं के भीतर साइटोप्लाज्मिक वातावरण की अम्लता को कम करके, वायरल आरएनए प्रतिकृति और कोशिकाओं के अंदर दोहराए जाने वाले कार्यों को रोकने में सिद्ध हुआ है।

इसके अलावा, जस्ता इन एंजाइमों के साथ बाइंडिंग करके राइबोसोम के साथ अपने जुड़ाव को सीमित करने के माध्यम से आरएनए के वायरस आरडीआरपी (आरएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेज़) को प्रभावी ढंग से अवरुद्ध करने में सक्षम है।

यह महत्वपूर्ण है कि वायरस को नष्ट करने के लिए जस्ता को कोशिकाओं में प्रवेश करने में सक्षम होना चाहिए, जो संक्रमण नियंत्रण में जस्ता की प्राथमिक भूमिका के रूप में एक आयनोफोर की खोज को महत्वपूर्ण बनाता है। हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन को पहले एक प्रभावी जस्ता आयनोफोर के रूप में पहचाना गया है जो सेल की दीवारों में घुसने के लिए जस्ता के लिए मार्ग बनाता है।

एक साथ अभिनय करने वाले इन दोनों एजेंटों का संयोजन एक बहुत शक्तिशाली एंटीवायरल प्रभाव प्रदान करता है, जिससे अस्पताल में भर्ती होने वाले रोगियों के बिंदु पर बढ़ने से वायरल लोड पर रोक लगाई जाती है और महत्वपूर्ण रूप से, नए मेजबानों को प्रसारण के लिए पुन: पेश करने में सक्षम होने से।

चरण 3 - रोगसूचक चरण

ह्यूमन कोरोनावायरस (HCoV-HKU1) पर किए गए पिछले अध्ययनों से संकेत मिलता है कि वायुकोशीय कोशिकाओं का संक्रमण वायरल स्पाइक प्रोटीन की सतह की अभिव्यक्ति से जुड़ा हुआ है, जो पड़ोसी कोशिकाओं के साथ झिल्ली संलयन की मध्यस्थता करता है जिससे सिंकेटियम गठन होता है। यह सीधे सेल को वायरस के सेल प्रसार की अनुमति देता है जो फेफड़ों की बीमारी और प्रतिरक्षा प्रणाली की चोरी के रोगजनन में एक भूमिका निभा सकता है।

प्रारंभिक लक्षण मुख्य रूप से ऊपरी श्वसन पथ को प्रभावित करते हैं, हालांकि बढ़ते हुए प्रमाण निशान दिखा रहे हैं, द्विपक्षीय ग्राउंड-ग्लास अपारदर्शिता पहले से ही संक्रमित लोगों के फेफड़ों में मौजूद है।

जब मरीज सीओवीआईडी -19 के लक्षण पेश करना शुरू करते हैं, तो उनके पास विभिन्न क्षेत्रों में बहुत अधिक विविधता होती है जो वायरस के संभावित उत्परिवर्तन का संकेत है। छोटे, स्वस्थ लोगों के पास आउट पेशेंट सेटिंग में पुनर्प्राप्त करने का एक उचित मौका है, हालांकि पहले से मौजूद परिस्थितियों वाले लोगों को अधिक गंभीर परिस्थितियों में प्रगति करने के लिए एक उच्च संवेदनशीलता है, जिन्हें अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता होती है।

स्टेज 3 - रोगसूचक उपचार

इस प्रकार अब तक विश्व स्तर पर सुझाए गए चिकित्सीय प्रोटोकॉल के लिए संक्रमण का रोगसूचक चरण प्रमुख फोकस रहा है। इस बात पर आम सहमति बढ़ रही है कि संक्रमण के इस स्तर पर उपचार के लिए हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन, एज़िथ्रोमाइसिन (राउल्ट) + जिंक (ज़ेलेंको) के संयोजन के साथ तत्काल उपचार सबसे अच्छा विकल्प है।

विटामिन सी के साथ पूरक श्वसन पथ में उपकला परत को वायरस से मुकाबला करने और संक्रमण से बढ़ते तनाव के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण तेजी से सूजन को रोकने में मदद करता है।

बाद में इस उपचार को हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन और जिंक थेरेपी के लाभकारी प्रभावों को कम करना शुरू कर दिया जाएगा, एज़िथ्रोमाइसिन को ईएनटी संक्रमणों को साफ करने की क्षमता के साथ-साथ निमोनिया से उत्पन्न होने वाले फेफड़ों को साफ करने में सहायता करने के लिए अच्छी तरह से प्रलेखित किया जाता है, जो लक्षणों जैसे निमोनिया से विकसित होते हैं। तीव्र मामलों के साथ।

इस स्तर पर हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन के साथ चिकित्सा शुरू करने से इसके एंटीवायरल प्रभावों के माध्यम से सहायता करने में बहुत देर होने की संभावना है, हालांकि यदि उपचार पहले शुरू किया गया है, तो आदर्श रूप से स्टेज 1, दवा का इम्युनोमोडायलेटरी प्रभाव साइटोकिन तूफान की शुरुआत को कम करने में मदद करेगा जो कि दिखाया गया है सांस की विफलता के लिए नेतृत्व करने के लिए।

Hydroxychloroquine का एक अन्य लाभकारी प्रभाव रक्त जमावट को सीमित करने की क्षमता है जो देर से चरण SARS-CoV-2 संक्रमण का एक और तीव्र लक्षण है जो रोगियों के प्रमुख अंगों में पाया जा रहा है।

आईसीयू के रोगियों को बहुत अधिक खुराक के अंतःशिरा प्रशासन के साथ संक्रमण के इस अंतिम चरण में विटामिन सी अत्यधिक फायदेमंद साबित हो रहा है।

जस्ता एक महत्वपूर्ण घटक है जो एटी -11 रिसेप्टर्स को एटी -11 से एटी1-7 में बदलने में सहायता करके सुपरऑक्साइड के निर्माण को सीमित करता है। इस प्रक्रिया को समर्थन की आवश्यकता है क्योंकि यह बढ़ती मुश्किल ACE2 रिसेप्टर्स की बढ़ती संख्या के साथ SARS-COV-2 S- प्रोटीन द्वारा खुद को फेफड़ों में कोशिकाओं से जोड़कर समझौता किया जा रहा है।

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स्टेज के अनुसार अनुशंसित उपचार:

#SPPprotocol #PreExposureProphylaxis

1- हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन 400mg भार खुराक, फिर सप्ताह में एक बार 200mg

2- जिंक सल्फेट 40mg दिन में एक बार

3- दैनिक अनुशंसित पोषण खुराक में विटामिन सी और डी के साथ अनुपूरक

#SnPprotocol #PostExposureProphylaxis

1- सप्ताह में एक बार हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन 400 मि.ग्रा

2- जिंक सल्फेट 40mg दिन में एक बार

3- दैनिक अनुशंसित पोषाहार में विटामिन सी और डी के साथ अनुपूरक

स्टेज 3 रोगसूचक चिकित्सा:

प्रोफेसर राउल्ट प्रोटोकॉल + ज़ेलेंको प्रोटोकॉल

दैनिक अनुशंसित पोषण खुराक में विटामिन सी और डी के साथ पूरक

लेखक: पॉल मैकग्रिफ और सामी मैकेंजी-केर

@PaulGreeff & @Smackenziekerr